本片讲述天祈元年，天祈帝登基，为寻找《黄帝内经》失传的卷宗里所记载的长生不老药“无果”，特成立了一个同时精通医术与暗杀技巧的组织——探丸郎。探丸郎李、宋两人在寻觅多年后，终于得到“无果”，但打开后发现竟是两颗药，一颗是致死的毒药，一颗是长生不老药。天祈帝病危，不得已取其一而服下，却误服毒药身亡。朝廷遂将李、宋两家满门屠戮。十五年后，李家唯一幸存下来的李时和三叔在城中开了一个不起眼的医馆聊生。李时生性散漫，是城中出了名的小流氓。三叔虽然表面正人君子，却也是个流连风月场所的色鬼。与此同时，宋家幸存下来的兄妹宋改与宋茹雪回到天祈城，欲寻找李时报仇……
演员（12）
郭小炜，1995年5月4日出生于内蒙古赤峰市，中国内地女演员。2014年，参演由周星驰执导的现代喜剧爱情片《美人鱼》而正式进入演艺圈。2016年，参与录制悬疑音乐推理节目《谁是大歌神》；之后，参与录制女团养成励志节目《加油！美少女》，并正式签入黄晓明创办的易星传媒。同年10月11日，与黄晓明共同亮相《城市猎人》发布会。
曲少石生于山东省青岛，毕业于南京艺术学院电影电视艺术系。是一名演员，演过多部话剧、电影、电视剧。 2003.《娘亲》饰：钟秘书。导演：韩毅军 《打开窗户说亮话》主演兼编剧 分饰9个角色 导演：熊国栋 2004.《世纪彩虹》饰：黄乐水 导演：韩毅君 央视“建设者风采”晚会小品《打给天国的电话》2004—2005：张广天《理想主义三部曲》之《左岸》《切。格瓦拉》《圣人孔子 2000》《圣人孔子2005》主演兼副导演 2005.6：维也纳...
魏翔，中国内地影视男演员、喜剧演员，开心麻花“功勋演员”之一。2000年服役于武警重庆总队政治文工团，任演员； 2001年授予一级士官警衔，专业担任演员队队长，同年立三等功；2002年11月退役，授予预备级士官警衔；2003年考入北京电影学院03高职3班，于2005年毕业。2009年参演大型情景喜剧《本地媳妇外地郎》饰演孟建国。2013年在春晚表演小品《闹元宵》被广大观众所熟知。随后，在小品《白蛇前传》《齐天大圣》《小宝金店》、电视剧《济公传之活佛登基》等作品中，成功塑造出一个个个性鲜明、深入人心的角色。2016年，在热播剧《欢喜密探》里饰演反差萌官茅罡。2018年主演电影《西虹市首富》饰演足球队教练。
杨九郎，原名杨淏翔，1989年7月17日出生于北京市，中国内地相声演员、影视演员，德云社九字科学员、德云八队成员，毕业于北京城市学院。2009年，进入德云社九字科。2010年12月9日，第一次登台演出。2013年9月4日，正式拜郭德纲为师。之后，他成为德云社德云八队成员。2017年，主演都市情景喜剧《林子大了》；同年，其出演的喜剧电影《相声大电影之我要幸福》上映。2018年，与搭档张云雷共同参加东方卫视明星喜剧竞赛真人秀节目《欢乐喜剧人第四季》。2019年，与搭档张云雷参加东方卫视喜剧竞演综艺节目《欢乐喜剧人第五季》；2月25日，主演的都市情景喜剧《能耐大了》播出。